根据中国古典名著《聊斋志异》改编。　　秦汉年间,都尉王生（陈坤）率王家军在西域与沙匪激战中救回1绝色女子,并带回江都王府。不想此女乃“九霄美狐”小唯（周迅）披人皮所变。其皮必须用人心养护,故小唯的隐形助手小易——1只沙漠蜥蜴修成的妖,每隔几天便杀人取心供奉小唯,以表对小唯的爱意,江都城因此陷入1片恐怖中。小唯因王家军首领王生勇猛英俊对其萌生爱意,并不停用妖术诱惑王生,想取代王生妻子佩蓉（赵薇）的地位。　　佩蓉发现小唯爱恋自己的丈夫,并觉察到她不是常人,于是暗中求助武功高强的流浪侠客庞勇（甄子丹）和冰清玉洁的降魔者夏冰（孙俪）救助王生…… 　　自此,1场人妖之间,人伦之间,纯情男女之间,兄弟之间,妖魔之间错综复杂的情仇\诱惑\陷害\抗争和生死大战徐徐拉开。结局惨烈而出乎意料……